FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION.
FORMULA:  Cada Tableta contiene:
Lisinopril.........................................................5 mg, 10 mg  y  20 mg
Excipiente c b p ..............................................1 tableta
 

INDICACIONES TERAPEUTICAS:
PRINISER*  está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial y de la hipertensión renovascular .

Se puede usar solo o asociado a otras clases de agentes antihipertensivos.

PRINISER*      está   también   indicado en   el tratamiento de la insuficiencia
cardíaca congestiva en pacientes que no están adecuadamente controlados con digitálicos y/o diuréticos.
 

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
El Lisinopril ha demostrado inhibir la enzima convertidora  de Angiotensina (E.C.A.) en hombres y animales. La E.C.A.  es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de Angiotensina I en sustancia vasoconstrictora Angiotensina II.  La Angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona a través de la corteza suprarrenal.

La inhibición de la E.C.A. provoca la reducción del nivel plasmático de Angiotensina II, que a su vez causa una reducción de la secreción de aldosterona.

La E.C.A. es idéntica a la quninasa, enzima que degrada la bradiquinina.  Queda por determinar si los niveles aumentados de bradiquinina, un potente péptido vasodepresor, desempeñan algún papel en los efectos terapéuticos del Lisinopril.   Aunque se cree que el mecanismo mediante el cual el Lisinopril reduce la presión arterial es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el Lisinopril ha demostrado ser antihipertensivo incluso en pacientes que sufren hipertensión con bajo nivel de renina.

En estudios clínicos las concentraciones séricas máximas se presentaron en un lapso de aproximadamente 6 a 8 horas después de la administración oral.  El descenso de las concentraciones séricas mostraron una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación del medicamento.   El Lisinopril no parece unirse a otras proteínas del plasma.    En caso de dosis múltiples el Lisinopril mostró una vida media de acumulación efectiva de 12 horas.   El Lisinopril no es sometido a metabolismo y se excreta en la orina íntegramente sin ninguna alteración.   En los estudios clínicos basados en la recuperación urinaria se encontró que el grado de absorción del Lisinopril fue aproximadamente de un 25%.   La absorción del Lisinopril no estuvo influenciada por la presencia de alimento en el tracto gastrointestinal.

Se administraron dosis únicas de Lisinopril de  5 mg diarios durante 7 días consecutivos a voluntarios sanos jóvenes y ancianos, y a pacientes ancianos que sufrían de insuficiencia cardíaca congestiva.   Las máximas concentraciones séricas del Lisinopril en un período de 7 días fueron mayores en los voluntarios ancianos que en los jóvenes y aún mayores en los pacientes ancianos con insuficiencia cardíaca congestiva.

La eliminación del Lisinopril con insuficiencia renal fue similar a la de los pacientes con función renal normal hasta una velocidad de filtración glomerular de 30 ml/min. o menos;  entonces aumentaron los niveles máximo y mínimo de Lisinopril, aumentó el tiempo para alcanzar la concentración máxima y a veces se prolongó el tiempo para alcanzar el estado constante.
 

CONTRAINDICACIONES.
Lisinopril está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes del medicamento o que hayan presentado edema angioneurótico en tratamientos previos con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina.  No debe administrarse durante el embarazo, ni en la lactancia.
 

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA.
Uso durante el embarazo:    No se administre durante el embarazo.

Mujeres en período de lactancia: No se sabe si se excreta Lisinopril  en la leche humana.  Deben tomarse precauciones si una madre que está en período de lactancia toma Lisinopril, ya que muchos medicamentos se excretan en la leche humana.
 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Los estudios clínicos controlados han demostrado que por lo general el Lisinopril  es bien tolerado.  La mayoría de las veces, los efectos secundarios fueron leves y de naturaleza pasajera.

En estudios clínicos controlados, los efectos secundarios clínicos más frecuentes del Lisinopril  fueron:  mareos, cefalea, diarrea, fatiga, tos y náuseas.  Otros efectos secundarios menos frecuentes fueron: efectos ortostáticos (Incluyendo hipotensión), rash cutáneo y astenia.

Hipersensibilidad y edema angioneurótico:  Rara vez se presentó edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (véase Precauciones).

Los efectos secundarios, ya sea durante los estudios clínicos controlados o después de la comercialización del medicamento, incluyen:

Cardiovasculares: Infarto del miocardio o accidente cerebrovascular posiblemente secundario a la hipotensión excesiva en pacientes con alto riesgo (véase  Precauciones)
 -.Palpitación
 -.Taquicardia

 Digestivos:
 - Dolor abdominal
 - Boca seca
 - Hepatitis (hepatocelular o colestásica).
 - Ictericia

 Del sistema nervioso:
 - Alteraciones del estado de ánimo
 - Confusión mental.

 Cutáneos:
 - Urticaria
 - Diaforesis.

 Urogenitales:
 - Uremia
 - Oliguria/anuria
 - Disfunción renal.
 - Insuficiencia renal aguda
 - Impotencia.

Un síndrome complejo ha sido reportado, el cual puede incluir fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares positivos, eritrosedimentación elevada, eosinofilia y leucocitosis. Pueden ocurrir erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
Diuréticos:  Cuando se añade un diurético al tratamiento con PRINISER*  generalmente el efecto antihipertensivo es aditivo.

En algunos casos, los pacientes que ya están tomando diuréticos, especialmente si hace poco tiempo que empezaron a tomarlos, pueden experimentar una disminución excesiva de la presión al añadir PRINISER* a su tratamiento.   La aparición de síntomas de hipotensión es menos probable si se interrumpe la administración del diurético antes de iniciar la de PRINISER* véase Precauciones y Dosis y Vía de Administración).

Otros medicamentos: La administración concomitante de Indometacina puede disminuir la eficacia antihipertensiva de PRINISER*.

Durante el empleo simultáneo de PRINISER* y nitratos no hubo indicios de interacciones adversas de importancia clínica.

Como sucede con otros medicamentos que aumentan la eliminación de sodio, PRINISER*  puede disminuir la excreción de litio.  Por lo tanto, si se administran al mismo tiempo sales de litio se deben vigilar cuidadosamente las concentraciones de litio en el suero.

Potasio sérico: Aunque en los ensayos clínicos generalmente el potasio sérico se mantuvo dentro de los límites normales, en algunos casos se produjo hiperpotasemia.

Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como Espironolactona, Triamtereno o Amilorida), suplementos de potasio, o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Si se considera conveniente emplear al mismo tiempo PRINISER*  y alguno de esos fármacos, se debe hacer con precaución y vigilando con frecuencia el potasio sérico. Si se asocia a un diurético que provoca pérdida de potasio, PRINISER*, puede mejorar la hipopotasemia inducida por el diurético.

Interacciones Farmacocinéticas con Otros Medicamentos:  No ocurrió ninguna interacción farmacocinética de importancia clínica cuando se empleó Lisinopril al mismo tiempo que Propranolol, Digoxina o Hidroclorotiazida.

Cuando se administraron al mismo tiempo Lisinopril y diuréticos de tipo tiacídico, sus efectos antihipertensivos fueron aditivos.  En 71 pacientes hipertensos en los que la administración de 50 mg diarios de Hidroclorotiazida durante 12 semanas no había logrado controlar la presión, se sustituyó ese tratamiento por Lisinopril  (20 mg) más Hidroclorotiazida (12.5 mg) . Uno de esos pacientes se quejó de sensación de aturdimiento el primer día del tratamiento combinado, y otros tres experimentaron síntomas ortostáticos leves cuando se prolongó el tratamiento con dosis mayores.

La administración concomitante de Indometacina disminuyó el efecto antihipertensivo del Lisinopril.
 

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Rara vez hubo alteraciones clínicamente importantes de las Pruebas de Laboratorio usuales en asociación con la administración Lisinopril.   Se han observado aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina, las enzimas hepáticas y la bilirrubina en el suero, que por lo general se corrigieron al interrumpir la administración de Lisinopril.

Ha habido pequeñas disminuciones de la hemoglobina y del hematocrito, que rara vez fueron de importancia clínica si no existía alguna otra causa de anemia.   Se presentaron algunos casos de hiperpotasemia.
 

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Precauciones:
Hipotensión arterial: Los síntomas de hipotensión han sido raros en los pacientes con hipertensión no complicada tratados con Lisinopril . La hipotensión es más probable si el paciente tiene una disminución del volumen circulante debida, por ejemplo, a tratamiento previo con diuréticos, restricción de la ingestión de sal, diálisis, diarrea o vómito (véase Interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones secundarias y adversas). En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, la cual es más probable en aquellos pacientes con mayores grados de insuficiencia cardíaca, que reciben dosis altas de diuréticos de asa y tienen hiponatremia o deterioro de la función renal.  Se debe vigilar cuidadosamente a estos pacientes tanto al iniciar el tratamiento como cada vez que se ajuste la dosificación de Lisinopril  y/o del diurético.  Se deben hacer consideraciones similares en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en los que una disminución excesiva de la presión podría ocasionar un infarto del miocardio o un accidente cerebrovascular.

Si se produce hipotensión, se debe poner al paciente en decúbito y, si es necesario, se le debe administrar solución salina isotónica por vía intravenosa.  Una respuesta hipotensiva pasajera no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con Lisinopril  generalmente sin ninguna dificultad, una vez que se hayan restablecido el volumen circulante y la presión arterial.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial normal o baja. Lisinopril puede ocasionar un descenso adicional de la presión.  Este efecto es previsible y generalmente no obliga a interrumpir el tratamiento.   Si aparecen síntomas de hipotensión puede ser necesario disminuir la dosificación o suspender  la administración de Lisinopril.

Deterioro de la función renal:
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la aparición de hipotensión al iniciar el tratamiento con un inhibidor de la E.C.A. puede deteriorar algo más la función renal. En esas circunstancias se han observado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único que han sido tratados con inhibidores de la E.C.A. se han observado aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina sérica, que han cesado al suspender el tratamiento.  Esos aumentos son más probables en pacientes con insuficiencia renal.

Algunos pacientes hipertensos sin indicios de enfermedad renal preexistente han presentado aumentos generalmente leves y transitorios de la urea sanguínea y de la creatinina sérica cuando se les ha administrado Lisinopril, especialmente cuando éste se ha asociado con un diurético.  Esos aumentos son más probables en pacientes con deterioro renal preexistente.  En esos casos puede ser necesario disminuir la dosificación y/o suspender la administración del diurético y/o de Lisinopril.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico:
En raros casos ha aparecido edema angioneurótico de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe en pacientes tratados con inhibidores de la E.C.A., incluyendo Lisinopril.    En esos casos,  se debe suspender de inmediato la administración de Lisinopril vigilar adecuadamente al paciente hasta asegurarse de que los síntomas han cedido por completo.   Cuando el edema se ha limitado a la cara y los labios, generalmente ha cedido sin ningún tratamiento, aunque la administración de antihistamínicos ha sido útil para aliviar los síntomas.

El edema angioneurótico de la laringe puede ser mortal.  Si el edema afecta la lengua, la glotis o la laringe, puede llegar a provocar obstrucción respiratoria , por lo que se debe administrar rápidamente el tratamiento apropiado como solución de epinefrina al 1:1,000 (0.3 a 0.5 ml) por vía subcutánea.

Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico por otras  causas pueden hallarse en mayor riesgo de presentarlo al ser tratados con un inhibidor de la E.C.A. (véase también Contraindicaciones).

Tos:
Durante el empleo de inhibidores de la E.C.A. se ha observado la aparición de tos, que característicamente es seca persistente, y cesa al suspender el tratamiento.  Se debe considerar esa posibilidad en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/anestesia:
En los pacientes sometidos a operaciones de cirugía mayor o  durante la anestesia con agentes que provocan hipotensión, PRINISER* puede bloquear la formación de angiotensina ll inducida por la liberación compensadora de renina.  En esos casos, si se produce hipotensión y se considera que es debida a ese mecanismo, se puede corregir aumentando el volumen plasmático.

Potasio sérico:
(Véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Pacientes de edad avanzada:
En los estudios clínicos no hubo ningún cambio relacionado con la edad de los pacientes en la eficacia o la seguridad del medicamento.  Sin embargo, cuando la edad avanzada se asocia con una disminución de la función renal, se deben seguir las recomendaciones del cuadro l (en Dosis y Vía de Administración, ajuste de la dosificación en pacientes con deterioro renal) para determinar la dosis inicial de PRINISER*.  Después, la dosificación se debe ajustar según la respuesta de la presión arterial.

Empleo en niiños:
No se han determinado la seguridad ni la eficacia de PRINISER*  en niños.

La seguridad del lisinopril ha sido ampliamente investigada en animales de laboratorio.   La DL 50 por vía oral en ratones y ratas fue mayor de 20 g/kg.

No se apreció ningún efecto tumorigénico cuando se administró Lisinopril a ratas machos y hembras durante 105 semanas a dosificaciones de hasta 90 mg/kg/día (unas 110 veces mayor que la máxima recomendada en seres humanos), y a ratones machos y hembras durante 92 semanas a dosificaciones de hasta 135 mg/kg/día (unas 170 veces mayor que la máxima recomendada en seres humanos).

El Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutación microbiana de Ames con y sin activación metabólica.   También resultó negativo en una prueba progresiva de mutación en células pulmonares de hámster chino.  En una prueba de elución alcalina in vitro con hepatocitos de rata, el Lisinopril no provocó roturas de las cadenas de A.D.N.  Tampoco aumentó las aberraciones cromosómicas en una prueba in vitro  en células de ovario de hámster chino ni en un estudio in vivo en médula ósea de ratón.

El Lisinopril no tuvo ningún efecto adverso sobre la conducta reproductora de ratas machos y hembras que recibieron hasta 300 mg/kg/día.

El Lisinopril no fue teratógeno en ratones hembras que recibieron hasta 1,000 mg/kg/día (1,250 veces más que la dosificación máxima recomendada en  seres humanos) del día 6 al día 15 de la gestación.  Sí provocó un aumento de las reabsorciones fetales a dosis de 100 mg/kg o mayores, pero a las dosis de 1,000 mg/kg la administración suplementaria de solución salina (solución salina isotónica en vez de agua sola para beber ) evitó ese efecto.  No hubo ningún signo de toxicidad fetal ni de teratogenicidad en las ratas que recibieron hasta 300 mg/kg/día (375 veces la dosificación máxima recomendada en seres humanos) del día 6 al día 17 de la gestación.  Cuando se administró Lisinopril a las ratas desde el día 15 de la gestación hasta el día 21 después del parto, aumentó la mortalidad de las crías de dos a siete días de edad y disminuyó su promedio de peso corporal a los 21 días de edad.  El aumento de la mortalidadd y la disminución del peso de las crías no ocurrieron cuando las madres recibieron solución salina suplementaria.

A dosis de hasta 1 mg/kg/día, el Lisinopril administrado durante el periodo organogénico a conejas embarazadas que recibieron solución salina suplementaria no fue teratógeno.  La administración de solución salina tuvo por objeto eliminar los efectos tóxicos maternos para poder valorar el potencial teratógeno a la mayor dosificación posible.
 

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:     Oral
Como la absorción de PRINISER*  no es afectada por la presencia de alimentos en el estómago, las tabletas se pueden administrar antes, durante o después de las comidas.    PRINISER* debe ser administrado en una sola dosis al día.

Hipertensión esencial:
La dosis inicial usual recomendada en la hipertensión esencial es de 10 mg.   La dosificación de mantenimiento eficaz usual es de 20 mg al día, en una sola dosis.  Se debe ajustar la dosificación según la respuesta de la presión arterial. La dosificación máxima empleada en los ensayos clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg al día.

Se debe emplear una dosis inicial menor en los siguientes casos: a) si existe deterioro renal; b) si no se puede suspender el tratamiento diurético; c) si el paciente tiene déficit de volumen circulante y/o de sal por cualquier causa, y  d)en los casos de hipertensión renovascular.

Pacientes que están tomando diuréticos:
Al iniciar el tratamiento con PRINISER*  pueden aparecer síntomas de hipotensión, sobre todo en pacientes que ya están tomando diuréticos y pueden tener déficit de volumen circulante o de sal.  En esos casos, se recomienda tener la precaución de suspender la administración del diurético dos o tres días antes de empezar el tratamiento con Lisinopril (véase Precauciones).  Después, si es necesario, se puede reanudar el tratamiento diurético.  En los pacientes hipertensos en los que no se puede suspender el diurético, el tratamiento con Lisinopril se debe iniciar con una dosis de 5 mg, y después se debe ajustar la dosificación de Lisinopril según la respuesta de la presión arterial.

Ajuste de la dosificación en pacientes con deterioro renal:
En los pacientes con deterioro renal, la dosificación inicial se debe basar en la depuración de la creatinina, como se muestra en el cuadro 1.
 
 

*La dosificación y/o frecuencia de la administración se deben ajustar según la respuesta de la presión arterial.

Después se puede aumentar gradualmente la dosificación hasta controlar la presión o llegar a un máximo de 40 mg diarios.

Hipertensión renovascular:
Algunos pacientes con hipertensión renovascular, especialmente los que tienen estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único, pueden presentar una respuesta exagerada a la primera dosis de Lisinopril.  Por lo tanto, en esos casos se recomienda emplear una dosis inicial menor (2.5 o 5 mg).  Después, se puede ajustar la dosificación según la respuesta de la presión arterial.

Insuficiencia cardíaca congestiva:
En los casos no controlados adecuadamente con digitálicos y/o diuréticos, se puede añadir Lisinopril a una dosificación inicial de 2.5 mg una vez al día.  La dosificación eficaz usual es de 5 a 20 mg diarios, administrados en una sola dosis.

Cuando existe gran riesgo de hipotensión sintomática, como en los casos de déficit de sal con o sin hiponatremia, de hipovolemia o de tratamiento diurético intenso, si es posible, se deben corregir esas condiciones antes de iniciar el tratamiento con PRINISER*, y se debe vigilar cuidadosamente el efecto de la dosis inicial de Lisinopril sobre la presión arterial.
 

SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:  MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS):
No existen datos acerca de la sobredosificación de Lisinopril en seres humanos.  La manifestación más probable de dicha sobredosificación sería hipotensión arterial, cuyo tratamiento usual sería la administración intravenosa de solución salina isotónica.  Se puede extraer el Lisinopril de la sangre por medio de la hemodiálisis.
 

PRESENTACIONES:
  Caja y Frasco con  30 tabletas  de    5 mg
  Caja y Frasco con  30 tabletas  de  10 mg
  Caja y Frasco con  16 tabletas  de  10 mg
  Caja y Frasco con  30 tabletas  de  20 mg
  Caja y Frasco con  16 tabletas  de  20 mg
 

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30*C y en lugar seco.
 

LEYENDAS DE PROTECCION.
Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Las mujeres que tomen este medicamento, durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, corren el riesgo de causar daño importante al feto, que incluye falla de riñón y deformidad de cara o cráneo.
 

HECHO EN MEXICO POR
SERRAL S.A. de C.V.
Adolfo Prieto 1009
Col. Del Valle   03100 México,  D.F.
* Marca Registrada

Reg. Núm.: 033M98  SSA

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